常早上;苏凯鹏;韩维娜;罗斌;杨雨佳;王乐; 

目的 探讨短支链酰基辅酶A脱氢酶(acyl-CoA dehydrogenase short/branched chain, ACADSB)和细胞自噬在阿霉素(doxorubicin, DOX)诱导的心肌细胞氧化损伤过程中的变化。方法 细胞水平构建心肌细胞氧化损伤模型，DOX诱导H9c2心肌细胞24 h,实验共分两组，对照组和诱导组，诱导组添加0.5μmol/L的DOX,对照组添加等量的PBS。细胞增殖实验(cell counting kit-8,CCK-8)检测H9c2心肌细胞活性，丙二醛试剂盒检测H9c2细胞中丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量，RT-PCR检测SOD2、Catalase、ACADSB、Atg5、Atg7、Beclin1和ULK1的mRNA变化，蛋白质印迹法和免疫荧光检测ACADSB蛋白的表达，以及检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的变化。结果 DOX显著抑制H9c2心肌细胞的活性，增加丙二醛的含量，促进SOD2和Catalase的mRNA表达，以及抑制ACADSB mRNA和蛋白的表达。DOX诱导自噬相关基因Beclin1 mRNA表达显著增加，Atg7 mRNA表达明显降低，而ULK1和Atg5的mRNA表达没有变化，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达显著升高。结论 DOX诱导H9c2心肌细胞氧化损伤并且抑制ACADSB的转录活性和蛋白表达，增强自噬蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达，提示ACADSB可作为心肌病治疗的靶点。 

 2023年06期 v.20;No.94 88-97页 [查看摘要][在线阅读][下载 436K]